《生万物》围绕鲁南天牛庙村宁、封、费三大家族展开，塑造了众多贴合时代背景的鲜活角色，既有主角从命运低谷中觉醒成长的弧光，也有配角在封建与变革交织下的复杂人性，具体设定如下：
宁家相关角色
宁绣绣（杨幂饰）：本剧核心女主，开局是天牛庙村首富的千金，出嫁当日遭土匪绑架，因父亲不愿卖地赎人而心死，与家族决裂后下嫁救她的庄户汉子封大脚。她从娇贵千金逐步蜕变为坚韧农妇，不仅学会田间劳作，还受新思想影响，带领村里妇女识字、反缠足，一同参与除匪患、抗日等活动。角色兼具传统女性的勤劳善良与超越时代的觉醒意识，最终实现自我价值并与父亲和解。
宁学祥（倪大红饰）：宁绣绣的父亲，天牛庙村的首富。他是个复杂的地主形象，极度看重土地与家产，为保家产宁可牺牲大女儿的婚事，让二女儿替嫁。他有着剥削阶级的冷酷贪婪，却又对土地有着近乎偏执的深厚感情，后期还出现性格转变，从抠搜地主变得格外宠妻，人设的反差让这个角色更显真实立体。
宁苏苏（邢菲饰）：宁绣绣的妹妹，是封建礼教下的被动接受者。在姐姐遭绑架后，听从父亲安排替嫁姐姐的青梅竹马费文典，她的命运被家族安排，没有太多自主选择的空间，与姐姐的主动抗争形成了鲜明对比。
封家相关角色
封大脚（欧豪饰）：出身贫苦的庄户汉子，性格朴实憨厚且有强烈的责任感。自小暗恋宁绣绣的他，在对方最落魄时将其救出并迎娶进门，婚后用双手为家人撑起生活，对宁绣绣的感情真挚深沉。他虽读书不多，但正直善良，面对苦难始终乐观劳作，不过后期角色人设出现争议，因爱管闲事显得有些脱离普通农民的设定。
大脚娘（迟蓬饰）：封大脚的母亲，是典型的慈爱农村长辈形象。她对儿媳宁绣绣疼爱有加，完全不在意其曾经的千金身份，也不理会村里的闲言碎语，婆媳间的暖心相处片段十分治愈，其表演贴合年代背景，让观众很容易代入剧情。
封二（林永健饰）：作为自耕农的代表，他的人生目标十分朴素，就是拼命攒钱买地，身上有着那个年代农民对土地的敬畏与依赖，是众多普通农民的缩影。
费家及其他重要角色
费左氏（秦海璐饰）：
费家当家主母，早年守寡后独自撑起家族家业。她深受封建礼教影响，格外看重家规与礼教，却也并非全然冷酷。曾在他人劝说下释放永佃权、开仓放粮接济难民，展现出善良大义的一面；但封建贞洁观念的束缚又让她时常陷入愚昧与无奈，最终落得孤苦疯癫的悲剧结局，人物充满矛盾与悲剧色彩。
费文典（张天阳饰）：
宁绣绣原本的青梅竹马，也是宁苏苏的丈夫。他身处费家的家族体系中，性格相对温和，在一些关键节点上，比如劝说费左氏接济难民等情节中，起到了推动剧情、传递善意的作用，是介于封建家族利益与人性善意之间的角色。
铁头（孙绍龙饰）：
剧中的个性配角，将角色的市侩、嚣张等复杂心理演绎得十分到位。他的行为举止带着底层人物的鲜活气，虽不是核心角色，却凭借鲜明的性格为剧集增添了不少戏剧张力。
银子（蓝盈莹饰）：
佃户家的长女，早早尝尽生活的辛酸。为了家人，她无奈委身于比自己父亲年纪还大的宁学祥，即便身处困境，她依旧有着不认命的倔强，在苦难中努力寻找生活的希望，是底层女性挣扎求生的典型形象。